Studio REDUCE-IT . Riduzione degli eventi cardiovascolari con icosapent etile

Nov 21, 2019 Cardiotool Novità dalla ricerca, Novità Dislipidemie, Novità Homepage, Novità Prevenzione Primaria Commenti disabilitati su Studio REDUCE-IT . Riduzione degli eventi cardiovascolari con icosapent etile

---

Lo studio REDUCE-IT ha dimostrato che l’uso di icosapent etile 2 g, due volte al giorno, era superiore al placebo nel ridurre i livelli di trigliceridi TG, eventi CV e morte CV tra pazienti con TG elevati e con patologie CV note o con rischio elevato di sviluppo e per chi era già in terapia con statine con livelli di LDL relativamente ben controllati.

L’obiettivo della sperimentazione era di valutare la sicurezza e il beneficio dell’icosapente etilico rispetto al placebo nel ridurre gli eventi cardiovascolari (CV) tra i pazienti con trigliceridi alti (TG).

I pazienti eleggibili sono stati randomizzati in modo 1: 1 a icosapent etile (2 g due volte al giorno con il cibo) (n = 4.089) o placebo corrispondente (n = 4.090). La randomizzazione è stata stratificata in base alla prevenzione primaria e secondaria, all’uso di ezetimibe e regione geografica.

Nello specifico: 

Totale proiettato: 19.212
Totale randomizzato: 8.179
Durata del follow-up: 4,9 anni
Età media del paziente: 64,0 anni
Percentuale femminile: 28%

I criterio di inclusione sono stati: Età> 45 anni con malattia CV accertata o età> 50 anni con diabete e ≥1 fattore di rischio aggiuntivo, livello di digiuno TG da 150-499 mg / dl, livello di colesterolo lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) compreso tra 41 e 100 mg / dl, dose stabile di statina per ≥4 settimane.

I criteri di esclusione: grave insufficienza cardiaca, malattia epatica grave attiva, livello di emoglobina glicata> 10,0%, intervento o intervento coronarico pianificato, storia di pancreatite acuta o cronica, ipersensibilità nota a pesci, molluschi o ingredienti di icosapent etile o placebo.

Altre caratteristiche salienti:

Coorte di prevenzione secondaria: 70,7%
Uso di Ezetimibe: 6,4%
Statina moderata o ad alta intensità: 94%
Diabete: 59%
Livelli mediani di TG al basale: 216 mg / dl, LDL: 75 mg / dl, lipoproteine ​​ad alta densità: 40 mg / dl, proteina C reattiva ad alta sensibilità: 2,2

L’outcome CV primario di morte CV, infarto miocardico non fatale (IM), ictus, rivascolarizzazione coronarica o angina instabile, per icosapent ethyl vs. placebo, è stato del 17,2% vs. 22,0% (hazard ratio [HR] 0,75, intervallo di confidenza al 95% [CI] 0,68-0,83; p <0,0001).

I risultati secondari, per icosapent etilico vs. placebo sono stati:

Variazione dei livelli di TG a 1 anno: -39,0 mg / dl rispetto a 4,5 mg / dl
Variazione di LDL a 1 anno: 2 mg / dl vs. 7 mg / dl
Decesso CV o infarto miocardico: 9,6% vs 12,4%, p <0,001
Tutti i MI: 6,1% vs. 8,7%, p <0,001
Rivascolarizzazione: 5,3% vs. 7,8%, p <0,001
Mortalità per tutte le cause: 6,7% vs. 7,6%, p = non significativo
Fibrillazione / flutter atriale: 5,3% vs. 3,9%
Eventi di sanguinamento avversi gravi: 2,7% vs. 2,1%, p = 0,06

Analisi degli eventi totali e ricorrenti: il 55,2% erano i primi eventi primari. Le percentuali di eventi endpoint primari totali (primo e successivo) sono state ridotte a 61 da 89 per 1.000 pazienti-anno per icosapent etile rispetto al placebo, rispettivamente (rapporto percentuale [RR] 0,70, IC 95% 0,62-0,78, p <0,0001). La prima occorrenza di un endpoint composito primario è stata ridotta con icosapent etilico vs. placebo (HR 0,75, IC 95% 0,68-0,83, p <0,0001), così come la seconda occorrenza (HR 0,68, IC 95% 0,60-0,78, p < 0,0001). Effetti simili sono stati osservati per gli endpoint secondari chiave.

Sottoanalisi USA (n = 3.146 [38,5%]): endpoint primario, per icosapent etile vs. placebo: 18,2% vs. 24,7%, p = 0,0001); Decesso CV: 4,7% vs. 6,7%, p = 0,007; MI: 6,7% vs. 8,8%, p = 0,01; corsa: 2,6% vs. 4,1%, p = 0,02; mortalità per qualsiasi causa: 7,2% vs. 9,8%, p = 0,004. Gli endpoint di sicurezza erano simili alla coorte complessiva.

Analisi costo-efficacia: il costo ipotizzato di icosapent ethyl = $ 4,16/giorno. Gli anni di vita adeguati alla qualità per icosapent etile e placebo durante il periodo di prova sono stati 3,34 e 3,27 e la durata della vita rispettivamente di 11,61 e 11,35. L’etile Icosapent ha consentito di risparmiare sui costi nella maggior parte delle simulazioni. Nel complesso, l’etil icosapent sembrava essere dominante rispetto al placebo.

I risultati di questo studio indicano che l’uso di icosapent etile 2 g due volte al giorno era superiore al placebo nel ridurre TG, eventi CV e morte CV tra pazienti con TG elevati e con patologie CV note o con rischio elevato di sviluppo, e che erano già in terapia con statine con livelli di LDL relativamente ben controllati. I tassi di rivascolarizzazione e infarto miocardico erano più bassi, mentre la fibrillazione / flutter atriale e sanguinamento erano più alti con etil icapapente. I risultati sono stati mantenuti nella coorte USA.

Questi risultati molto interessanti derivano da numerosi studi negativi con l’integrazione di acido grasso n-3. Un aspetto di questo farmaco è che ha una dose più elevata di acido eicosapentaenoico purificato (EPA) (4 g / giorno) rispetto a quanto testato in altri studi clinici. Sono in corso altri studi con dosi moderate e alte di EPA. Questa è una delle prime prove mirate non LDL per mostrare un vantaggio CV e sarà probabilmente inclusa nelle linee guida future.

 

 

Fonte: Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl–Intervention Trial – REDUCE-IT

---

• acido eicosapentaenoico purificato, EPA, Icosapent Ethyl-Intervention, icosapent etile, omega 3, REDUCE-IT, studio REDUCE-IT

---

---