Studio EMPEROR-Reduced: il vantaggio di Empagliflozin rimane stabile sopra Sacubitril/Valsartan

Ott 08, 2020 Cardiotool Novità dalla ricerca, Novità Homepage, Novità Scompenso cardiaco Commenti disabilitati su Studio EMPEROR-Reduced: il vantaggio di Empagliflozin rimane stabile sopra Sacubitril/Valsartan

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L’ultimo farmaco che si è dimostrato benefico per i pazienti con scompenso cardiaco a frazione di eiezione ridotta, l’inibitore SGLT2 empagliflozin, funziona altrettanto bene se aggiunto in aggiunta a un secondo agente principale usato per trattare questi pazienti, la combinazione di sacubitril/inibitore del sistema renina-angiotensina/valsartan, sulla base di un’analisi post-hoc dei dati dello studio EMPEROR-Reduced.

“Quando ci sono due trattamenti molto efficaci, è normale che le persone si chiedano: quale dovrei usare?” L’obiettivo della mia presentazione era enfatizzare che la risposta è entrambe. Non dovremmo scegliere tra l‘inibizione della neprilisina [sacubitril inibisce l’enzima neprilisina] e l’inibizione SGLT2 [trasportatore sodio-glucosio 2]; dovremmo usarle entrambe “, ha detto Milton Packer, MD all’incontro annuale virtuale della Heart Failure Society of America.
EMPEROR-Reduced aveva l’obiettivo principale di testare la sicurezza e l’efficacia dell’inibitore SGLT2 empagliflozin (Jardiance) in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF). I risultati hanno mostrato che l’aggiunta di questo farmaco in aggiunta ai trattamenti standard ha portato a un taglio relativo del 25% nell’endpoint primario di efficacia dello studio, rispetto al placebo, e ha avuto questo effetto indipendentemente dal fatto che i pazienti avessero o meno anche il diabete di tipo 2 (N Engl J Med 29 agosto 2020 doi: 10.1056 / NEJMoa2022190).
Tra i 3.730 pazienti arruolati nello studio, 727 (19%) erano in trattamento con sacubitril/valsartan (Entresto) all’ingresso, il che ha fornito a Packer i dati per eseguire l’analisi da lui riportata. Ha presentato i tre principali endpoint dello studio, nonché un’analisi della qualità della vita che ha confrontato le prestazioni di empagliflozin in pazienti che erano in terapia con sacubitril/valsartan al basale con gli altri pazienti dello studio, che erano entrambi su un diverso tipo di sistema renina-angiotensina ( RAS) bloccante (circa il 70% dei pazienti in studio) o senza inibizione RAS (circa il 10% dei pazienti).
I risultati non hanno mostrato alcuna indicazione statisticamente significativa di un’interazione, suggerendo che i pazienti con sacubitril/valsartan, hanno avuto una risposta altrettanto buona a empagliflozin dei pazienti che non erano in questa combinazione. Lo storico studio PARADIGM-HF ha dimostrato diversi anni fa che il trattamento dei pazienti con HFrEF con sacubitril/valsartan ha portato a risultati significativamente migliori rispetto al trattamento con un’altra forma di inibizione della RAS (N Engl J Med. 2014 Sep 11; 371 [11]: 993- 1004).
Ad esempio, l’endpoint primario di EMPEROR-Reduced, il tasso combinato di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, è diminuito del 36% rispetto al placebo nei pazienti che hanno ricevuto empagliflozin in aggiunta a sacubitril/valsartan e del 23% rispetto al placebo tra i rimanenti pazienti che hanno ricevuto empagliflozin in aggiunta a un diverso tipo di farmaco inibitore della RAS o nessuna inibizione della RAS.
“Il trattamento di base con sacubitril / valsartan non è diminuito e potrebbe aver migliorato l’efficacia di empagliflozin”, ha concluso Packer. Ulteriori analisi hanno anche mostrato che la somministrazione concomitante di sacubitril/valsartan non ha avuto un impatto statisticamente significativo sulla capacità di empagliflozin di ridurre il tasso di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca totale o di rallentare la perdita progressiva della funzione renale, rispetto al placebo. La quarta analisi di efficacia presentata da Packer ha mostrato che empagliflozin era altrettanto efficace per migliorare una misura della qualità della vita nei pazienti rispetto al placebo, indipendentemente dal tipo di inibizione RAS utilizzata. Per tutti e quattro i risultati, la stima puntuale del beneficio di empagliflozin era più alta se usato insieme a sacubitril/valsartan.
Brian L. Claggett, PhD, biostatistico al Brigham and Women’s Hospital e alla Harvard Medical School di Boston, designato discussant per il rapporto, non era d’accordo con il suggerimento di Packer secondo cui l’efficacia di empagliflozin poteva essere maggiore se somministrato in un contesto di sacubitril/valsartan. Da un punto di vista statistico, non ci sono basi per suggerire che i pazienti abbiano fatto meglio quando assumevano entrambi i farmaci, ha ammonito. Ma Claggett, ha riconosciuto che le nuove analisi suggerivano che il beneficio di empagliflozin non fosse compromesso dall’uso concomitante di sacubitril/valsartan. Ha anche sottolineato il valore di documentare in modo più completo la sicurezza e l’efficacia di un nuovo farmaco quando utilizzato come parte di una “terapia completa” con i farmaci consolidati che un paziente può ricevere contemporaneamente.

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• Empagliflozin, EMPEROR-Reduced, sacubitril/valsartan

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